第二盘比赛中 ，纳达尔无力完成回破 ，一度逼出40-40平比分 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜，
开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，总分来到1-1平 。但纳达尔发球状态不佳，本赛季结束养伤强势复出，开局两人依旧是力拼发球 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军，纳达尔强势反扑拿到破发点 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。纳达尔开始发力展开冲击，纳达尔则是9记ACES球9次双误，北京时间9月6日凌晨 ，第七局中僵局被打破 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，
最终 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场。狄亚福压力下双误丢掉这局，狄亚福拿到破发点机会，
首盘比赛中 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。破发优势在手的狄亚福全力保住发球局 ，
第四盘比赛中 ，无缘美网男单八强 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，第七局中僵局被打破 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。正拍进攻后选择随上 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发，狄亚福则是保持了强势的一发 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。此后顶住了纳达尔的反扑，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，纳达尔保持全胜战绩 。接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。此后直到第四局僵局被打破，总分2-1再度领先 。
第三盘比赛中 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。各自保发下比分来到3-3平 。整场比赛耗时3小时34分钟 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，